Esperanza de ayudar a los mas pequeños.

Los estudios de laboratorio sugieren que un medicamento experimental que ya se encuentra en ensayos clínicos tempranos para una variedad de cánceres en adultos podría mejorar la radiación y la quimioterapia para dos cánceres cerebrales infantiles que actualmente son casi siempre fatales.

En un informe sobre dos estudios realizados por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, el medicamento, conocido como TAK228, suprimió el crecimiento de las células cancerosas humanas cultivadas en el laboratorio y prolongó significativamente la vida de los ratones implantados con células de los dos cánceres, intrínsecamente difusa. glioma pontino (DIPG) y tumores teratoideos / rabdoideos atípicos (AT / RT).

DIPG, un cáncer en el tronco del encéfalo que afecta a alrededor de 3.000 niños en todo el mundo cada año, es universalmente mortal incluso con los tratamientos actualmente disponibles, incluida la cirugía, la quimioterapia y la radiación. Los AT / RT, el cáncer de cerebro más común en los bebés, tienen un pronóstico igualmente pobre, con la mayoría de los pacientes que sobreviven entre seis y 11 meses después del diagnóstico.

Con la esperanza de ayudar a superar estas dificultades, los investigadores de Johns Hopkins y sus colegas, dirigidos por Eric H. Raabe, MD, Ph.D. , profesor asistente de oncología e instructor de patología en el Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, centró su atención en TAK228. Investigaciones anteriores mostraron que el medicamento (también conocido como MLN0128) puede atravesar la barrera hematoencefálica y reduce la producción de una proteína llamada mTOR, que parece mantener el cáncer al combinarse con otras proteínas para indicar que crecen, invaden tejidos y sobreviven a la terapia . Ambos tipos de cáncer pediátrico generalmente tienen alteraciones genéticas que conducen a aumentos en la actividad de mTOR, por lo que la hipótesis de Raabe y su equipo es que TAK228 podría ser un tratamiento efectivo para estos cánceres.

En una serie de experimentos, Raabe y sus colegas aplicaron el medicamento a las células de cada tipo de cáncer aislado de pacientes humanos. Los resultados mostraron que TAK228 redujo la proliferación de las células cancerosas de las células DIPG en aproximadamente un 30 por ciento en comparación con las células de control (no tratadas) y mató aproximadamente el 6 por ciento de las células.

Radiación mas efectiva.

Sin embargo, cuando se combina con radiación, actualmente el tratamiento más efectivo para prolongar la vida en niños con DIPG, casi el doble de células murió en comparación con la radiación sola, lo que sugiere que TAK228 podría sensibilizar a las células para que la radiación sea más efectiva, dice Raabe.

Cuando el equipo probó TAK228 en células AT / RT, encontraron reducciones similares en la proliferación de células tumorales y un aumento en la muerte de células cancerosas. Además, cuando administraron una combinación de TAK228 y cisplatino, una quimioterapia comúnmente utilizada para tratar AT / RT, en ratones con tumores AT / RT humanos implantados, los ratones que recibieron el tratamiento combinado vivieron aproximadamente 30 días más que los que recibieron tratamiento solo . Alrededor del 40 por ciento de los ratones tratados con combinaciones fueron sobrevivientes a largo plazo (que vivieron más de 60 días después de la inyección del tumor), mientras que ninguno de los ratones tratados con quimioterapia o con TAK228 solo vivió más de 25 días.

Un informe de los experimentos en DIPG se publica en línea el 25 de abril en Cancer Letters , y el informe AT / RT se publica el 3 de junio en Neuro-Oncology . Juntos, dice Raabe, estos resultados sugieren que TAK228 podría ser prometedor para los pacientes humanos.

“Ambos documentos prepararon el terreno para los ensayos clínicos para TAK228”, dice. “Nuestros experimentos demuestran que TAK228 puede hacer que la quimioterapia y la radiación tradicionales sean más efectivas, lo que puede ofrecer esperanza a los pacientes para quienes la terapia actual no funciona muy bien”.

El equipo actualmente está investigando más sobre cómo funciona el medicamento con radiación y quimioterapia, y si otras drogas podrían potenciar este efecto sinérgico.

Otros investigadores de Johns Hopkins que participaron en el estudio DIPG incluyen a Hiroaki Miyahara, Manabu Natsumeda, Jeffrey A. Rubens, Isabella C. Taylor, Harpreet Kaur, Laura Asnaghi y Charles G. Eberhart. Otros investigadores de Johns Hopkins que participaron en el estudio AT / RT incluyen Jeffrey A. Rubens, Sabrina Z. Wang, Antoinette Price, Melanie F. Weingart y Charles G. Eberhart.

La investigación DIPG fue financiada por Cure Starts Now Foundation, Giant Food Pediatric Cancer Research Fund, National Institutes of Health’s National Cancer Institute (P30 CA006973, T32CA60441), Smashing Walnuts / Piedmont Community, Goldwin Foundation y St. Baldrick’s Foundation. .

Los fondos para la investigación AT / RT fueron proporcionados por Alex’s Lemonade Stand, el Giant Food Pediatric Cancer Research Fund, el National Institutes of Health’s National Cancer Institute (P30 CA006973, T32CA60441) y la St. Baldrick’s Foundation.

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