Nuevos medicamentos para desacelerar el proceso de envejecimiento

La empresa de biotecnología PureTech está avanzando hacia los ensayos clínicos en humanos con una nueva terapia que puede ralentizar el proceso de envejecimiento y combatir las enfermedades relacionadas con la edad. La compañía ha licenciado dos nuevos fármacos candidatos, derivados de la droga Rapamycin, del gigante farmacéutico Novartis. PureTech anunció recientemente una empresa conjunta con Novartis llamada resTORbio y se están trasladando a los ensayos clínicos de los nuevos medicamentos a finales de este año.

El objetivo de la primera fase de prueba es ver si el nuevo medicamento puede rejuvenecer el sistema inmunitario de las personas mayores, una razón clave por la que perdemos la capacidad de resistir enfermedades a medida que envejecemos. Novartis ya completó con éxito dos estudios de Fase IIa, explorando el potencial de aumento de la inmunidad de los inhibidores de mTORC1 en pacientes de edad avanzada. resTORbio planea construir sobre esos hallazgos y comenzar un estudio de Fase IIb, con los dos candidatos con licencia a finales de este año.

Emocionantemente, la empresa también ha dicho que planea extender el programa a otros trastornos relacionados con la edad en el futuro. “Los inhibidores de mTORC1 podrían llevarnos a un nuevo paradigma para tratar varias afecciones relacionadas con el envejecimiento”, dijo Chen Schor, un alto ejecutivo de PureTech involucrado en el programa resTORbio. “Tenemos un sólido plan de desarrollo clínico para la primera indicación y plan para explorar el programa a través de múltiples enfermedades relacionadas con el envejecimiento”.

PureTech ha reservado $ 15 millones para invertir en resTORbio, lo que le dará una participación de 58% en la nueva empresa; también tiene la opción de invertir otros $ 10 millones, lo que llevaría su participación en resTORbio al 67%. Esta es una gran cantidad de dinero y una señal de que las cosas están empezando a cambiar en el mundo de la biotecnología del rejuvenecimiento.

La rapamicina es un inmunosupresor bien conocido y es una sustancia originalmente descubierta en bacterias del suelo nativas de Rapa Nui en la Isla de Pascua. La rapamicina bloquea la ruta de señalización del objetivo mamífero de rapamicina complejo 1 (mTORC1), que regula la señalización celular tanto intracelular como extracelular y es un regulador central de detección de nutrientes, síntesis de proteínas, crecimiento celular, proliferación celular y supervivencia celular. Cuando la señalización de mTORC1 está bloqueada por la rapamicina, empuja las células a un modo de supervivencia que hace que vivan más tiempo.

La rapamicina ha sido el foco de una serie de estudios debido a su capacidad constante de aumentar la esperanza de vida en otras especies, incluidas las moscas, los gusanos y los roedores. Los ratones que reciben rapamicina ven un aumento promedio de veinticinco por ciento a su vida máxima, lo cual es muy impresionante.

El punto clave sobre la rapamicina es que estos resultados son consistentes y fáciles de reproducir, algo muy importante en la investigación. Numerosos estudios han demostrado que la rapamicina puede influir en la duración de la vida y, aunque actualmente se está llevando a cabo un estudio en Seattle para ver si prolonga la esperanza de vida de los perros, aún no se han realizado estudios en personas.

Basado en rapamicina

El nuevo medicamento es una variante de la rapamicina, conocida como rapalog, y es vendida por Novartis bajo la marca Afinitor, aunque es más comúnmente conocida como Everolimus. El primer paso para resTORbio será usar el medicamento para revertir la inmunosenescencia, o lo que la mayoría de la gente describe como la disminución del sistema inmunitario.

A medida que envejecemos, el sistema inmunitario se deteriora cada vez más e incapaz de defenderse contra los patógenos, lo que finalmente conduce a enfermedades relacionadas con la edad. El declive del sistema inmune es una gran razón por la que el riesgo de cáncer se eleva desde los sesenta años, por ejemplo, porque cada vez hay menos células inmunitarias que buscan y destruyen las células cancerosas.

Los primeros ensayos en humanos se centran en ver si este declive relacionado con la edad puede revertirse, y parece incluir la restauración de poblaciones de células T cuyos niveles disminuyen en edad.

Joe Bolen, PureTech Health CSO, dijo: “En consonancia con nuestra estrategia de abordar las deficiencias cerebrales, intestinales y del sistema inmunitario, dirigirnos a la vía mTORC1 nos ofrece una oportunidad convincente para abordar las afecciones que afectan estos sistemas adaptativos”. Añadió “Discapacidad la robustez adaptativa y del sistema inmune innato subyace a la inmunosenescencia asociada a la edad. La inhibición de la vía mTORC1 ha demostrado ser eficaz para restablecer la composición y la función de las células T, lo que a su vez puede revitalizar la homeostasis inmunitaria “.

La razón por la cual los medicamentos antienvejecimiento tradicionalmente no están desarrollados

Históricamente, no se han desarrollado medicamentos para apuntar a los procesos de envejecimiento; Hay un número de razones para esto. En primer lugar, es clínicamente muy difícil demostrar la eficacia de las drogas que extienden la vida en humanos, ya que relativamente, vivimos durante mucho tiempo; es fácil realizar pruebas en ratones, ratas, gusanos y levaduras, ya que viven vidas mucho más cortas.

Afortunadamente, el desarrollo de biomarcadores cada vez mejores ha comenzado a mejorar esta situación. Se pueden realizar proyecciones razonables para los aumentos de la vida útil basados en curvas de supervivencia estándar referenciadas contra la edad biológica.

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