Los enfoques tradicionales de investigación, en los que los investigadores individuales en sus laboratorios trabajan en un problema, no han producido los avances médicos necesarios para mejorar los resultados clínicos de la lesión. Ningún centro de investigación o grupo pequeño de centros ha tenido los recursos y el personal para estudiar estos procesos en un entorno clínico. Estamos forjando un nuevo camino mediante la convocatoria de un equipo nacional de expertos reconocidos que trabajan en diversas áreas científicas diversas. Nuestro esfuerzo de investigación en colaboración a gran escala ha comenzado a delinear sistemáticamente la respuesta inmunoinflamatoria del cuerpo a la lesión.

Gran parte del desarrollo inicial del Programa se dirigió hacia el establecimiento de procedimientos operativos estándar clínicos y analíticos para asegurar la recopilación de datos clínicos y muestras biológicas de alta calidad. Nuestros primeros manuscritos representan los logros y el progreso de un programa que comenzó sin infraestructura existente. El desafío inicial durante la fase de desarrollo del premio fue el establecimiento de un marco programático sostenible durante 10 años o más que fue capaz de realizar investigaciones genómicas y proteómicas de alta calidad en una población de pacientes críticamente enfermos. En el momento de la adjudicación inicial, había pocos modelos existentes para un programa que combinaba tecnologías de vanguardia con una población clínica desafiante.

En este sentido, nuestro Programa ha servido como modelo para implementar la “Hoja de ruta” de NIH de la medicina traslacional (es decir, la vinculación de clínicos, científicos básicos y biólogos de la información con el objetivo de una cuestión biológica importante). Aunque todos los investigadores participantes tuvieron éxito, investigadores establecidos por derecho propio, pocos habían trabajado juntos en un programa de este tamaño y complejidad. Más relevante, pocos habían trabajado en un estudio colaborativo que requirió la integración de tales análisis genómicos y proteómicos sofisticados en el entorno clínico.

El papel de nuestro programa Glue Grant en el cambio del campo de la investigación de lesiones

Nuestro programa ha fomentado el perfil de expresión de microarrays de genoma completo y la proteómica de espectrometría de masas de alto rendimiento en el entorno clínico de investigación de lesiones para proporcionar ahora descripciones moleculares de la respuesta inmune innata del huésped a la lesión, controlando simultáneamente todo el genoma y el proteoma de los leucocitos circulantes. Obtener la comprensión mecanicista a partir de los datos sigue siendo un desafío, debido a la abrumadora diversidad de patrones posibles de resultados experimentales en todo el genoma.

Es probable que una simple recopilación de todos los genes y proteínas significativos en múltiples estudios sea caótica. Sin embargo, las principales funciones celulares se operan en formas de vías de transducción de señales, modificaciones postraduccionales, rutas metabólicas, regulaciones de control transcripcional y complejos proteína-proteína y perturbaciones de la estructura de red normal de estos sistemas que pueden conducir a la enfermedad. Los procesos complejos de la inflamación y la respuesta del cuerpo a la lesión probablemente se manifiestan por el mal funcionamiento de múltiples vías interrelacionadas en los sistemas de regulación fisiológica.

Dentro de nuestro programa, podemos analizar los datos de microarrays y proteómica en el contexto de la conocida red de biología humana del genoma completo, e identificar sistemáticamente las vías perturbadas en la respuesta inflamatoria del cuerpo. Además, al correlacionar las perturbaciones genéticas con diferentes respuestas fisiológicas de los pacientes, esperamos identificar los puntos reguladores clave que controlan los resultados clínicos de los pacientes.

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