La comprension de los objetivos de las enzimas podria conducir a nuevas terapias contra el cancer

Los nuevos conocimientos sobre el mecanismo de complejos proteicos específicos en el cuerpo podrían ayudar en el desarrollo de mejores medicamentos para el tratamiento de enfermedades como el cáncer y el Alzheimer, según un estudio dirigido por la Universidad de Leicester.

El equipo, que trabaja bajo la tutela del profesor John Schwabe del Departamento de Biología Molecular y Celular de la Universidad de Leicester, se enfoca en comprender la estructura y función de complejos proteicos grandes en el cuerpo que participan en la regulación de la expresión génica llamados complejos co-represores.

Estos complejos contienen enzimas histona deacetilasa (HDAC), que alteran la forma en que se empaqueta el ADN dentro de las células.

Los HDAC están implicados en muchas enfermedades diferentes, desde el cáncer hasta el Alzheimer, y varios medicamentos se usan clínicamente para el tratamiento de diferentes tipos de linfoma y mieloma.

En un nuevo artículo publicado en la revista Nature Communications, el equipo interdisciplinario dirigido por el profesor Schwabe ha desarrollado un nuevo inhibidor basado en péptidos y ha obtenido información sobre cómo las enzimas son activadas por la molécula pequeña de fosfato de inositol.

El profesor Schwabe explicó:

Previamente, nuestro equipo había descubierto que la actividad de las enzimas en complejos co-represores está regulada por una pequeña molécula llamada inositol fosfato.

Deseamos comprender mejor el mecanismo de activación de la enzima por fosfatos de inositol y cómo se reconoce el sustrato.

Este trabajo proporciona información básica fundamental sobre las enzimas HDAC y puede proporcionar la base para el desarrollo de fármacos que son más específicos y eficientes. En última instancia, una mayor comprensión de cómo funcionan estas enzimas y cómo interactúa el sustrato puede conducir al desarrollo de mejores medicamentos.
Historias relacionadas

Investigadores informan un nuevo intercambio de señalización que media el desarrollo normal de la glándula mamaria
Investigador desarrolla etiquetas basadas en nanopartículas para detectar virus y cáncer con alta sensibilidad
La vacuna de ADN muestra promesa para el cáncer colorrectal
Trabajando con colaboradores del Departamento de Química de la Universidad de Leicester (grupo de investigación del Dr. Andrew Jamieson) e investigadores de la Universidad de Bath (grupo de investigación del profesor Barry Potter), el equipo sintetizó una serie de compuestos de herramientas únicas que les permitió investigar cómo inositol fosfatos y el sustrato se une a complejos co-represores.

Luego pudieron determinar las características específicas de los fosfatos de inositol y cómo se unen para activar la enzima HDAC. Luego resolvieron la estructura cristalina de un nuevo inhibidor de péptidos, que se basa en el sustrato de las enzimas, en complejo con HDAC1: correpresor. Esto no solo dio una idea de cómo el sustrato interactúa con la enzima, sino que también podría ayudar a mejorar los tratamientos farmacológicos para una variedad de problemas de salud. Tomados en conjunto, estos resultados han arrojado luz sobre el mecanismo de activación por inositol fosfatos.